Кардалис Ceva Sante Animale 5 мг/40 мг, 30 таб

Кардалис 5 мг/40 мг, 30 таб

Описание

Коричневые таблетки продолговатой формы, разделенные полоской посередине.

Состав

100 г препарата содержат действующие вещества (г):

спиронолактон - 13,2

беназеприла гидрохлорид – 1,7

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон K30, ароматизатор говядины искусственный, сахар прессованный, кросповидон, магния стеарат.

Вес 1 таблетки – 151, 302 или 604 мг.

Фармакологические свойства

ATC-vet классификационный код: QC09BA07 Средства, действующие на систему ренин-ангиотензина, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, комбинации.

Спиронолактон и его активные метаболиты (включая 7-α-тиометилспиронолактон и канренон) действуют как специфические антагонисты альдостерона, конкурентно связываясь с минералокортикоидными рецепторами, расположенными в почках, сердце и сосудах. В почках спиронолактон ингибирует индуцированную альдостероном задержку натрия, что приводит к увеличению натрия, а затем выведение воды и задержки калия. В результате уменьшение внеклеточного объема уменьшает сердечную нагрузку и давление в левом предсердии. Результатом является улучшение работы сердца. В сердечно-сосудистой системе спиронолактон предотвращает пагубное влияние альдостерона. Альдостерон способствует фиброзу миокарда, ремоделированию миокарда и сосудов, а также дисфункции эндотелия, хотя точный механизм действия еще не четко определен. На экспериментальных моделях у собак было показано, что длительная терапия антагонистом альдостерона предотвращает прогрессирующую дисфункцию левого желудочка и ослабляет ремоделирование левого желудочка у собак с хронической формой сердечной недостаточности.

Беназеприла гидрохлорид — это пролекарственное вещество, которое гидролизуется in vivo в его активный метаболит — беназеприлат, который является высокомощным и селективным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и предотвращает превращение неактивного ангиотензина I в активный ангиотензин II. Таким образом, блокирует эффекты, опосредованные ангиотензином II, включая сужение сосудов артерий, вен, задержку натрия и воды почками.

Продукт вызывает длительное угнетение активности АПФ в плазме крови собак, причем более 95% подавляет при пиковом эффекте и значительной активности (>80%), сохраняющейся через 24 часа после введения.

Комбинация спиронолактона и беназеприла полезна, поскольку оба вещества действуют на систему ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), но на разных уровнях вдоль каскада.

Беназеприл, предотвращая образование ангиотензина-II, ингибирует вредные последствия сужения сосудов и стимулирования высвобождения альдостерона. Однако высвобождение альдостерона не полностью контролируется ингибиторами АПФ, поскольку ангиотензин-II также синтезируется путями, не являющимися АПФ, такими как химаза (явление, известное как «прорыв альдостерона»). Секрецию альдостерона также могут стимулировать другие факторы, кроме ангиотензина II, в частности повышение К+ или АКТГ. Следовательно, для достижения более полного угнетения вредных последствий чрезмерной активности РААС, возникающей при сердечной недостаточности, рекомендуется применять антагонисты альдостерона, такие как спиронолактон, одновременно с ингибиторами АПФ, для блокирования активности альдостерона (независимо от источника) через конкурентный антагонизм. Клинические исследования, изучавшие продолжительность выживания, продемонстрировали, что фиксированная комбинация увеличила продолжительность жизни у собак с застойной сердечной недостаточностью с понижением на 89% относительного риска сердечной смертности животных, получавших спиронолактон в комбинации с беназеприлом (в виде гидрохлорида). У собак, получавших только беназеприл (в виде гидрохлорида), смертность классифицировали как смерть или эвтаназия из-за сердечной недостаточности. Эта комбинация уменьшила кашель, повысила общую активность, улучшила сердечные тона и аппетит у животных.

У животных, находящихся на лечении, возможно незначительное повышение уровня альдостерона в крови. Предполагается, что это связано с активацией механизмов обратной связи без неблагоприятных клинических последствий. При высоких дозах возможна дозозависимая гипертрофия клубочковой зоны надпочечников. В полевом исследовании, проведенном на собаках с хроническим дегенеративным заболеванием клапанов, 85,9% собак продемонстрировали соответствие лечению (≥90% назначенных таблеток) в трехмесячный период.

Фармакокинетика спиронолактона базируется на его метаболитах, поскольку исходное соединение нестабильно при анализе.

После перорального введения спиронолактона собакам доказано, что три метаболита достигли уровня от 32 до 49% введенной дозы. Корм увеличивает биодоступность до 80-90%. После перорального приема 2-4 мг/кг массы тела абсорбция линейно увеличивается в пределах диапазона.

После приема многократных пероральных доз 2 мг спиронолактона на 1 кг массы тела (в комбинации с 0,25 мг гидрохлорида беназеприла на 1 кг массы тела) в течение 7 суток подряд накопления не наблюдалось. В равновесном состоянии средние Cmax достигает 324 мкг/л и 66 мкг/л для первичных метаболитов, 7-α-тиометил.