Важка доля вампіра. Особливо якщо в нього перетворюють без вашого бажання. Доводиться ставати частиною кривавого бізнесу Сіетла, укладати небезпечні для життя спілки та розплутувати вампірські змови. Друга частина Vampire: The Masquerade - Bloodlines розповість про темну життя Сіетла. Голод керує вашими діями і змушує регулярно виходити на полювання. Сіетл розривається від війни торговців кров'ю, так що залишитися в стороні не вдасться. Ви можете знаходити союзників серед древніх вампірів, застали створення міста, або новонавернених, які роблять ставки на гроші великих корпорацій. Від ваших дій залежить ставлення оточуючих, тому до підтримання зв'язків варто ставитися з розумом. Не можна забувати і про те, що вороги стежать за кожним вашим кроком. Гра Vampire: The Masquerade - Bloodlines 2 виділяється динамічною бойовою системою, орієнтованої на ближні бої. Головний герой володіє прийомами свого вампірського клану і одночасно повинен зберегти залишки людяності. В іншому випадку його чекають вельми і вельми неприємні наслідки. Над сценарієм працювали творці першої частини гри, тому вона зберегла свою автентичність і навіть деяких старих персонажів.