Simparica TRIO (Сімпаріка ТРІО) таблетки від бліх, кліщів та гельмінтів для собак від 20 до 40 кг, 3 таблетки

У другому польовому дослідженні безпеки та ефективності SIMPARICA TRIO вводили 278 собакам з блохами. Побічні реакції у собак, які отримували SIMPARICA TRIO, включали діарею.

У третьому польовому дослідженні безпеки та ефективності SIMPARICA TRIO вводили 120 собакам з аскаридами. Побічні реакції у собак, які отримували SIMPARICA TRIO, включали діарею та блювоту.

Щоб повідомити про побічні реакції, зателефонуйте до Zoetis Canada Inc. за номером 1-800-461-0917.

Клінічна фармакологія

Сароланер є членом паразитицидів класу ізоксазолінів, а хімічна назва - 1 - (5 ' - ((5S) - 5 - (3,5 - дихлор - 4 - фторфеніл) - 5 - (трифторметил) - 4,5 - дигідроізоксазол - 3 - іл) - 3 ' - Н - спіро (азетидин - 3,1' - (2) бензофуран) - 1 - іл) - 2 - (метилсульфоніл) етанон. SIMPARICA TRIO містить S-енантіомер сароланера.

Моксидектин-це напівсинтетичне похідне метоксиму немадектину, який є продуктом ферментації підвиду неціаногенного Streptomyces cyaneogriseus . Моксидектин-це пентациклічний 16-членний макролід лактону. Хімічна назва моксидектину-(6R, 23E, 25S) -5-O-деметил-28-дезокси-25-[(1Е) -1,3-диметил-1-бутен-1-іл] -6,28- епоксид-23- (метоксиіміно) мілбеміцин В.

Пірантел належить до сімейства, хімічно класифікованого як тетрагідропіримідини, а хімічна назва - (Е) - 1,4,5,6 - тетрагідро - 1 - метил - 2 - [2 - (2 - тіеніл) вініл] піримідин 4,4 ' - метиленбіс (3 - гідрокси - 2 - нафтоєва кислота) (1: 1). Це жовта, нерозчинна у воді кристалічна сіль основи тетрагідропіримідину та памоєвої кислоти, що містить 34,7% активності основи.

Спосіб дії

SIMPARICA TRIO містить три діючі фармацевтичні інгредієнти - сароланер, моксидектин та пірантел памоат.

Сароланер - це акарицид та інсектицид, що належить до групи ізоксазолінів. Сароланер пригнічує функцію рецептора нейромедіатора гамма -аміномасляної кислоти (ГАМК) та рецептора глутамату і діє на нервово -м’язовому з’єднанні членистоногих. Це призводить до неконтрольованої нервово -м’язової діяльності, що призводить до смерті комах або акаринів.

Моксидектин є ендектоцидом класу макроциклічних лактонів. Моксидектин діє, перешкоджаючи нейротрансмісії, опосередкованій хлоридними каналами, у паразита. Це призводить до паралічу і загибелі паразита.

Пірантел памоат - нематоцид класу тетрагідропіримідину. Пірантел діє як деполяризуючий, нервово-м’язовий блокуючий агент у сприйнятливих паразитів, що викликає параліч і смерть або вигнання організму.

Фармакокінетика

Після перорального введення SIMPARICA TRIO у собак Бігл (у віці від 13 до 15 місяців на момент початкової дози) сароланер та моксидектин швидко та добре всмоктувалися.

Після одноразової пероральної дози SIMPARICA TRIO (доза сароланера 1,2 мг/кг) середня максимальна концентрація сароланера у плазмі (C max ) становила 523 нг/мл із середнім часом до максимальної концентрації (T max ) 3,5 години та абсолютною біодоступність 88%. При дозі моксидектину 0,024 мг/кг середній C max моксидектину становив 13,1 нг/мл із середнім T max 2,4 години та абсолютною біодоступністю 67%.

Після внутрішньовенного введення (IV) комбінованого розчину сароланера та моксидектину об’єм розподілу сароланера (V ss ) становив 2,4 л/кг, а системний кліренс (CL) - 6,0 мл/кг/год. Для Моксідектин, то V сс був 7,65 л / кг і CL склала 26,6 мл / кг / год. Кінцевий період напіввиведення був подібним після перорального та внутрішньовенного введення як для сароланера (12 днів), так і для моксидектину (11 днів).

Основний шлях елімінації як сароланера, так і моксидектину - виведення жовчі з мінімальним метаболізмом.

Після пероральної дози SIMPARICA TRIO, що містить 5 мг/кг пірантелу (у вигляді солі памоату), у пірантелу є вимірювані концентрації у плазмі крові, але вони низькі та сильно мінливі. Призначено, що пірантел памоат залишається в шлунково -кишковому тракті, забезпечуючи доставку ефективних концентрацій до шлунково -кишкових нематод.

ЕФЕКТИВНІСТЬ:

Профілактика дирофіляріозу

У двох добре контрольованих лабораторних дослідженнях разова пероральна доза SIMPARICA TRIO була на 100% ефективною для запобігання розвитку дорослого D. immitis у собак, щеплених личинками третьої стадії за 30 днів до лікування.

SIMPARICA TRIO був на 100% ефективним у профілактиці дирофіляріозу у багатоцентровому дослідженні, що включало 246 собак, які отримували SIMPARICA TRIO, та 119 собак, яким надавали активний контроль (івермектин + пірантел). Усі собаки, які отримували SIMPARICA TRIO, мали негативний вплив на антиген D. immitis та мікрофілярію крові на момент завершення дослідження на 330 день, а дві собаки в групі активного контролю були позитивними на антиген D. immitis на 330 день.

Лікування та боротьба з кліщами

У добре контрольованому лабораторному дослідженні SIMPARICA TRIO почала знищувати наявну I. scapularis протягом 8 годин, SIMPARICA TRIO зменшила кількість живих кліщів на ≥94,2% протягом 24 годин після зараження протягом 4 тижнів.

У добре контрольованих лабораторних дослідженнях SIMPARICA TRIO продемонструвала ≥98,9% ефективність проти наявної інвазії Amblyomma maculatum, Rhipicephalus sanguineus та Dermacentor variabilis через 48 годин після введення та зберігала ≥90,4% ефективність через 48 годин після повторного зараження протягом 4 тижнів. Проти Ixodes scapularis SIMPARICA TRIO продемонстрував 100% ефективність через 48 годин після лікування наявних інвазій та підтримав ≥ 95,1% ефективність через 48 годин після повторного зараження протягом 5 тижнів. На противагу Amblyomma americanum SIMPARICA TRIO продемонструвала ≥99,4% ефективність через 72 години після лікування наявних інвазій та зберегла ≥98,4% ефективність через 72 години після повторного зараження протягом 5 тижнів.

Лікування та профілактика бліх

У добре контрольованому лабораторному дослідженні SIMPARICA TRIO почала знищувати бліх через 4 години та продемонструвала 100% ефективність через 8 годин після першого введення. Після щотижневого повторного зараження SIMPARICA TRIO зменшила кількість живих бліх на ≥97,8% протягом 12 годин після зараження протягом 4 тижнів.

В окремому добре контрольованому лабораторному дослідженні SIMPARICA TRIO продемонструвала 100% ефективність проти дорослих бліх протягом 24 годин після лікування та зберегла ≥99,7% ефективність проти щотижневого повторного зараження протягом 5 тижнів.

У дослідженні з вивчення виробництва та життєздатності блошиних яєць SIMPARICA TRIO знищила бліх до того, як вони змогли відкласти яйця протягом 5 тижнів.

У добре контрольованому 60-денному польовому дослідженні США, проведеному на собаках з наявними інвазіями бліх різного ступеня тяжкості, ефективність SIMPARICA TRIO проти бліх на 30 та 60 день відвідувань становила 98,5% та 99,7% відповідно у порівнянні з вихідним показником. Собаки з ознаками алергічного дерматиту від бліх показали покращення еритеми, папул, лущення, алопеції, дерматиту/піодерміту та свербіжу як прямий результат усунення бліх.

Лікування та боротьба з кишковими нематодами

Видалення аскарид (незрілих дорослих та дорослих Toxocara canis та дорослих Toxascaris leonina) та дорослих анкілостомозів (Ancylostoma caninum та Uncinaria stenocephala) було продемонстровано у трьох добре контрольованих лабораторних дослідженнях.

У 10-денному багатоцентровому польовому дослідженні SIMPARICA TRIO виявився ефективним проти Toxocara canis і призвів до зменшення кількості фекальних яєць на 91,7%.

БЕЗПЕКА ЖИВОТНИК:

Безпека у цуценят

SIMPARICA TRIO вводили перорально 8-тижневим цуценям бігля у дозах 1, 3 та 5X від максимальної міченої дози (2,4 мг/кг сароланера, 48 мкг/кг моксидектину та 10 мг/кг пірантелу) через 28 днів інтервалі для 7 процедур. Собаки контрольної групи отримували плацебо. Під час офтальмологічного огляду наприкінці дослідження у одного собаки 1X виявлено дисплазію сітківки ока у лівому оці. Причину дисплазії сітківки не встановлено. Не було клінічно значущих наслідків, пов'язаних з лікуванням, на клінічні спостереження, масу тіла, споживання їжі, клінічну патологію (гематологія, згортання крові, хімічна сироватка та аналіз січі), грубу патологію, гістопатологію чи вагу органів.

Безпека ротової порожнини у колі з дефіцитом P-gp (чутливий до авермектину)

SIMPARICA TRIO вводили перорально у 1, 3 та 5X максимальній міченій дозі Коллі, які були попередньо перевірені на чутливість до авермектину. Собаки контрольної групи отримували плацебо. У групі 5Х спостерігалися клінічні ознаки (атаксія, фасикуляція м'язів, мідріаз), пов'язані з чутливістю до авермектину. Усі собаки були повністю виздоровлені до третього дня дослідження.

Лабораторне дослідження безпеки у собак, позитивних на дирофіляріоз

SIMPARICA TRIO вводили перорально з 1 і 3-кратною максимальною міченою дозою з інтервалом 28 днів протягом 3 процедур собакам Бігл із запатентованими дорослими інфекціями дирофіляріозу та циркулюючими мікрофіляріями. Собаки контрольної групи отримували плацебо. Діарея частіше траплялася у оброблених собак, а також частіше у групі 3X порівняно з групою 1X. У двох собак (по 1 в 1 та 3 рази) піднялася температура менше ніж через 24 години після першої дози. Гарячка могла бути минулою реакцією на швидке зменшення мікрофілярії. Обидві собаки поправилися без лікування.

Безпека на місцях